免疫检查点抑制剂（ICIs）在重启耗竭的T细胞免疫方面展现出潜力，不仅可作为癌症治疗手段，也可能成为实现慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈的潜在疗法。然而，目前仅有少数临床试验探索了PD-1/PD-L1抑制剂治疗CHB的可能性。在HBsAg阳性癌症患者接受ICI治疗期间观察HBsAg血清学清除现象，可能为临床提供重要启示。近期，《Journal of Hepatology》上刊登了Mon等人的研究，该研究对人群的创新选择为未来探索ICIs在CHB患者中实现功能性治愈的研究提供了宝贵洞见，但以下几点仍需进一步探讨。

第一，建议更详细呈现三个队列的基线特征以评估其可比性。队列2与队列3间观察到的HBsAg和HBV DNA水平差异可能显著影响ICI与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在HBsAg清除效果上的对比，因为较低的基线HBsAg水平与更高的功能性治愈可能性相关。为此，建议采用倾向性评分匹配（PSM）以减少选择偏倚，从而更准确地评估治疗效果。此外，通过比较被排除患者（尤其是缺乏二次HBsAg检测者）与纳入分析者的基线特征，可判断排除标准是否引入选择偏倚，进而影响研究的普适性与有效性。

  第二，需重视参与者的HBeAg状态。研究表明，HBeAg阴性患者表现出更强的HBV特异性T细胞免疫，可能从PD-L1单药治疗中获益最大。同时，HBeAg阳性已被确定为HBsAg显著升高的独立风险因素。

  第三，尽管该研究未报告HBV再激活（HBVr），但相关风险不容忽视。PD-1抑制剂单药或联合其他ICIs治疗存在HBVr风险。既往研究指出，年轻、HBeAg阳性、肝硬化以及PD-1抑制剂联合肝动脉插管化疗是HBVr的独立危险因素。由于本研究参与者年龄较大，且缺乏HBeAg状态、肝硬化及联合疗法的完整数据，这些因素可能导致结果偏倚。因此，未来研究需更全面评估ICIs对HBVr的影响。

最后，需更系统评估ICIs治疗乙肝的免疫相关不良事件（irAEs）及安全性。对所有入组患者的irAEs进行全面分析，可揭示ICIs在乙肝治疗中的安全性特征。此外，irAEs可能导致ICI治疗延迟或终止，且研究显示非irAE组的HBsAg水平显著低于irAE组，提示irAEs可能对研究结果引入偏倚。

尽管上述问题需审慎考量，但本研究为ICIs加速HBsAg清除（尤其是基线HBsAg<100 IU/ml患者）的潜力提供了重要依据，对设计未来以CHB功能性治愈为目标的ICI试验具有关键意义。然而，从“理论可行”到“临床实证”仍面临重大挑战。未来研究应聚焦于：确定最优患者人群、优化ICI剂量与联合疗法策略，并建立清晰的获益-风险比，以推动ICIs在乙肝治疗中的临床应用。